目前腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)是早期發(fā)現(xiàn)無(wú)癥狀微灶腫瘤的唯一途徑，但腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)呈陽(yáng)性并非一定就是癌癥，檢測(cè)呈陰性也不一定就能排除癌癥。
腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)健康人群篩查作用有限，且檢測(cè)成本高，更適用于高危人群及年齡40歲以上群體的腫瘤篩查，不推薦作健康人群的廣泛篩查。
名詞解釋：腫瘤標(biāo)志物
腫瘤標(biāo)志物(tumor markers，TM)是指在腫瘤發(fā)生和增殖過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞本身合成、釋放，或由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的標(biāo)志腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類物質(zhì)。主要包括蛋白質(zhì)、激素、酶、多胺、癌基因產(chǎn)物等。這些物質(zhì)在正常成人中不存在或者是在癌癥患者中出現(xiàn)的水平顯著高于正常人。
日前，清華大學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn)一個(gè)全新的腫瘤標(biāo)志物，完成了世界上首個(gè)以Hsp90α作為腫瘤標(biāo)志物的臨床試驗(yàn)，成功證明了Hsp90α是肺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物。據(jù)悉，2011年，美國(guó)國(guó)家癌癥研究院公布了全球31個(gè)被明確用于癌癥檢測(cè)的腫瘤標(biāo)志物。
腫瘤標(biāo)志物究竟為何物？這種檢測(cè)準(zhǔn)確率有多高？它可以替代目前常用的癌癥檢測(cè)手段嗎？有何臨床意義？專家解釋：目前腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)是早期發(fā)現(xiàn)無(wú)癥狀微灶腫瘤的唯一途徑。但是，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)呈陽(yáng)性不一定就是腫瘤，而僅僅是一種提示和信號(hào)。同時(shí)，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)呈陰性不一定就能排除腫瘤，因?yàn)橛行┠[瘤會(huì)引起腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)假陰性。專家提醒，該檢測(cè)手段對(duì)健康人群篩查作用有限，更適用于高危人群及年齡40歲以上群體的腫瘤篩查。
常用檢查手段：最多只能發(fā)現(xiàn)0.5厘米以上的腫塊
“世界衛(wèi)生組織指出，如果能早期診斷并及時(shí)治療，90%～95%的腫瘤是可以治愈的。而早發(fā)現(xiàn)是解決癌癥防與治的關(guān)鍵中的關(guān)鍵�！睂＜医忉屨f(shuō)。然而遺憾的是，目前即使是最先進(jìn)的檢查技術(shù)和手段也只能發(fā)現(xiàn)直徑0.5厘米以上的腫塊。當(dāng)無(wú)癥狀的腫塊漸漸長(zhǎng)到為自身所覺(jué)察的大小時(shí)，部分腫瘤已經(jīng)處于中晚期，有的腫瘤已經(jīng)發(fā)生了轉(zhuǎn)移，很多病人已經(jīng)喪失了最佳的治療時(shí)期。
專家介紹，目前，癌癥檢查的常用手段主要是生物物理檢查和組織細(xì)胞學(xué)檢查。生物物理檢查主要包括B超、內(nèi)腔鏡、CT、MRI及X光、核素顯像等，這些檢查方法一般只能發(fā)現(xiàn)直徑1~2厘米的腫瘤。而一個(gè)腫瘤細(xì)胞倍增到如此大小的團(tuán)塊，至少需要5年甚至更長(zhǎng)時(shí)間。這個(gè)時(shí)候，細(xì)胞大約已經(jīng)有109個(gè)；組織細(xì)胞學(xué)檢查是腫瘤診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但一般是在生物物理檢查之后，才可通過(guò)刮片、穿刺或手術(shù)活檢取得標(biāo)本。
“值得注意的是，一般腫瘤細(xì)胞在癌前病變時(shí)，會(huì)產(chǎn)生表達(dá)腫瘤異常的蛋白質(zhì)，而且多數(shù)腫瘤從癌前病變發(fā)展到0.5厘米以上的占位性病變，需要5~10年的時(shí)間。”專家說(shuō)，“因此，如果能夠在這段時(shí)間內(nèi)運(yùn)用檢測(cè)技術(shù)，早期檢測(cè)到患者血液中腫瘤所表達(dá)的異常蛋白質(zhì)，就可以早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷，并獲得早期治療的良好效果�！�
腫瘤標(biāo)志物：早期發(fā)現(xiàn)無(wú)癥狀微灶腫瘤的唯一途徑
專家介紹，目前腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)技術(shù)被認(rèn)為是早期發(fā)現(xiàn)無(wú)癥狀微灶腫瘤的唯一途徑。因?yàn)檫@一檢測(cè)技術(shù)可先于X光片、超聲、CT、MRI或PET-CT等物理檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤。目前除了血液，體液(如尿液、胸腹水等)、組織細(xì)胞等也可作為腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)對(duì)象�！半S著腫瘤標(biāo)志物研究的深入，不斷會(huì)有新的腫瘤標(biāo)志物出現(xiàn)，有的會(huì)替代原有的腫瘤標(biāo)志物�！彼f(shuō)。
腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用價(jià)值主要表現(xiàn)在如下幾個(gè)方面：
1.高危人群惡性腫瘤的篩查。有一些腫瘤標(biāo)志物對(duì)于高危人群的普查很有意義，特別是那些有腫瘤家族史、肝硬化、大量吸煙和飲酒等不良生活習(xí)慣者，腫瘤發(fā)生率較高，最好定期進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)。肝硬化、慢性乙肝/丙肝患者可檢測(cè)甲胎蛋白(AFP)；男性大于50歲的前列腺腺瘤患者可檢測(cè)前列腺特異性抗原(PSA)；胃病患者可篩查胃蛋白酶原(PeP)。
2.有助于某些腫瘤的診斷。比如，AFP對(duì)肝癌具有特異性診斷價(jià)值，PSA對(duì)前列腺癌的診斷具有很高的價(jià)值，絨毛膜促性腺激素(HCG)診斷惡性滋養(yǎng)葉腫瘤有決定性意義。
3.具有預(yù)測(cè)或監(jiān)視腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的作用。比如，結(jié)、直腸癌術(shù)前高水平血清癌胚抗原(CEA)，術(shù)后會(huì)恢復(fù)正常水平，復(fù)查時(shí)如果發(fā)現(xiàn)血清CEA又升高，盡管無(wú)任何臨床癥狀，仍提示癌癥可能有復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，其敏感性高于X光片和直腸鏡。
4.有助于評(píng)估治療的效果。惡性腫瘤治療后，腫瘤標(biāo)志物濃度的變化一般會(huì)與療效之間有一定的相關(guān)性。
5.預(yù)測(cè)預(yù)后。以乳腺癌為例，檢測(cè)c-erbB-2、P53、PCNA呈陽(yáng)性，ER、PR呈陰性，則表明存在高風(fēng)險(xiǎn)因素，預(yù)后不良。
局限性：腫瘤標(biāo)志物與腫瘤并非一一對(duì)應(yīng)
腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)是否就是發(fā)現(xiàn)早期癌癥的“靈敏探測(cè)儀”呢？堅(jiān)持定期進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)是否一定就能及時(shí)發(fā)現(xiàn)癌癥呢？未必。專家解釋，腫瘤標(biāo)志物與腫瘤并不是一一對(duì)應(yīng)的關(guān)系，臨床上要求的理想的腫瘤標(biāo)志物，應(yīng)對(duì)腫瘤的檢出敏感性和特異性達(dá)到100%，然而迄今為止，還未發(fā)現(xiàn)具有100%靈敏度和100%特異性的腫瘤標(biāo)志物。此外，腫瘤的發(fā)生和發(fā)展非常復(fù)雜且具有明顯的個(gè)體差異，不同患者腫瘤標(biāo)志物的水平會(huì)有差異，不能僅憑是否超過(guò)參考范圍而進(jìn)行診斷。
“目前，檢測(cè)到腫瘤標(biāo)志物并不等同于癌癥。”專家認(rèn)為，腫瘤標(biāo)志物僅僅只是一種與腫瘤有一定相關(guān)性的物質(zhì)，它的升高并不一定代表發(fā)生了癌癥或者是腫瘤復(fù)發(fā)。到目前為止，絕大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物還不能達(dá)到準(zhǔn)確檢測(cè)早期癌癥的目的。
“臨床征象仍然是惡性腫瘤早期發(fā)現(xiàn)不可或缺的線索，包括主訴、體征以及實(shí)驗(yàn)室其他檢查與影像學(xué)檢查，包括B超，內(nèi)窺鏡CT等�！睂＜艺f(shuō)，腫瘤標(biāo)志物只是其中之一，有時(shí)可較其他征象更早期發(fā)現(xiàn)，但有時(shí)會(huì)出現(xiàn)假象，因此必須和其他線索橫向聯(lián)系，綜合判斷。
那么，應(yīng)如何看待腫瘤標(biāo)志物的結(jié)果呢？
首先，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)呈陽(yáng)性不一定就是腫瘤，而僅僅是一種提示和信號(hào)，提示檢測(cè)者屬于高危人群。因?yàn)樵谀[瘤標(biāo)志的檢測(cè)中引起假陽(yáng)性的因素很多，比如某些良性疾病、某些生理變化(如妊娠和月經(jīng))以及紅斑狼瘡、腎小球腎炎等自身免疫性疾病，腫瘤標(biāo)志物多呈陽(yáng)性反應(yīng)。
其次，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)呈陰性不一定就能排除腫瘤，因?yàn)橐韵略驎?huì)引起檢測(cè)的假陰性：產(chǎn)生腫瘤標(biāo)志的腫瘤細(xì)胞數(shù)目少；細(xì)胞或細(xì)胞表面被封閉；機(jī)體體液中一些抗體與腫瘤標(biāo)志(腫瘤抗原)形成免疫復(fù)合物；腫瘤組織本身血液循環(huán)差，其產(chǎn)生的腫瘤標(biāo)志物不能分泌到外周血中�！氨热�10%～20%的原發(fā)性肝癌患者腫瘤標(biāo)志物AFP檢測(cè)始終為陰性，或測(cè)定值升高不顯著；只有約30%～50%的宮頸癌早期患者血清中腫瘤標(biāo)志物糖鏈抗原125(CA125)升高�！彼f(shuō)，因此，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果陰性但有腫瘤警告信號(hào)者仍需做進(jìn)一步的防癌檢查。
專家提醒：腫瘤標(biāo)志物適用于40歲以上者等高危人群
當(dāng)腫瘤標(biāo)志物呈陽(yáng)性時(shí)，需觀察患者基礎(chǔ)測(cè)定值的變化。在首次檢查中，腫瘤標(biāo)志物呈陽(yáng)性者，除了結(jié)合臨床進(jìn)行必要的檢查外，還要在2周～3周后復(fù)查2～3次，與第一次的基礎(chǔ)值進(jìn)行比較，非惡性腫瘤者，腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)增加的程度往往不高，或者僅出現(xiàn)一過(guò)性升高等。但如果腫瘤標(biāo)志物連續(xù)3次均呈陽(yáng)性，就應(yīng)進(jìn)行生物物理檢查，如CT、MRI或PET-CT等，以進(jìn)一步明確原因。“此外，因?yàn)樾柽B續(xù)監(jiān)測(cè)腫瘤標(biāo)志物的變化，患者在同一家醫(yī)療機(jī)構(gòu)檢測(cè)更具可比性，因?yàn)槭褂貌煌椒�、不同試劑測(cè)定同一種腫瘤標(biāo)志物，其結(jié)果可能出現(xiàn)差異�！�
目前國(guó)內(nèi)外專家學(xué)者認(rèn)為腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)健康人群篩查所起的作用有限，且檢測(cè)成本高，檢測(cè)結(jié)果對(duì)臨床導(dǎo)向性和對(duì)體檢者心理影響大，故不推薦作健康人群的廣泛篩查�！暗珜�(duì)高危人群，例如年齡在40歲以上的群體，進(jìn)行腫瘤篩查的確能夠起到早發(fā)現(xiàn)、早診斷的作用�！�
同一腫瘤可含有一種或多種腫瘤標(biāo)志物，不同腫瘤或同種腫瘤的不同組織類型可有共同的腫瘤標(biāo)志物，也有不同的腫瘤標(biāo)志物，因此，臨床上使用腫瘤標(biāo)志物的組合檢測(cè)可提高靈敏度。
5種人可做腫瘤標(biāo)志物篩查：
40歲以上健康人群；
身體出現(xiàn)了“癌癥信號(hào)”者；
嚴(yán)重污染廠礦企業(yè)的從業(yè)者；
長(zhǎng)期接觸致癌物質(zhì)人群；
癌癥高發(fā)區(qū)或有癌癥家族史的人群。
