他汀類藥物是降低膽固醇的藥物，一直是最常用的處方藥之一，適于高膽固醇血癥和以膽固醇升高為主的混合型高脂血癥。防治冠心病、心肌梗死、腦卒中，延緩動脈粥樣硬化。

您是否熟悉他汀類藥物應用時的

注意事項、禁忌證以及處方建議?

通過下面5個問題

增加您對他汀類藥物的了解吧

您關心的服用他汀類藥物的幾個問題

1、他汀類藥物

真的要在夜間服用?

為了使藥物的血漿峰濃度與達峰時間與膽固醇合成高峰同步，通常推薦患者在夜間或睡前使用半衰期較短的他汀類藥物，如辛伐他汀;但是一些他汀半衰期和持續(xù)時間較長，如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀，可以在一天中的任一時間服用。另外，因食物會增加洛伐他汀的吸收，故該藥應該隨晚餐服用。

2、他汀類藥物

劑量之間的等效換算

不同種類、不同劑量的他汀類藥物的降膽固醇作用分為高強度，中等強度和低強度他汀3組，當從一種他汀類藥物換為另一種他汀類藥物時，可以根據(jù)此來調整不同種類他汀換算時的劑量，詳見下表。高強度他汀只有瑞舒伐他汀和阿托伐他汀，其中瑞舒伐他汀比阿托伐他汀稍微更強效。

中、高強度的藥物應用需要在專業(yè)醫(yī)師的指導下應用

3、他汀類藥物

與其他藥物/食物間的相互作用

▎與藥物之間的相互作用

阿奇霉素等大環(huán)內酯類抗生素、伊曲康唑等吡咯類抗真菌藥物及環(huán)孢素等，可能會抑制他汀類藥物的代謝，使他汀類藥物的血藥濃度升高，發(fā)生肌肉毒性風險增加;鈣通道阻滯劑如維拉帕米、地爾硫卓及氨氯地平與其合用時，辛伐他汀的日劑量不應超過20mg;同時使用環(huán)孢素可使氟伐他汀的血藥濃度增至2倍，使瑞舒伐他汀和匹伐他汀的血藥濃度增至3-10倍或更多。所以對于應用環(huán)孢素的患者，普伐他汀是首選的他汀類藥物;利福平可以減少氟伐他汀的生物利用度達百分之50;他汀類藥物與吉非貝齊或貝特類合用(優(yōu)選非諾貝特)，可使肌肉毒性的發(fā)生率增加。

▎與食物之間的相互作用

若每日攝入葡萄柚汁的量小于等于250ml，或者進食的葡萄柚小于等于半個，一般不太可能增加不良相互作用或肌肉損傷的風險。但是若是大量飲用則可能會抑制經(jīng)CYP3A4代謝他汀類藥物的消除，增加不良反應發(fā)生的風險。

4、他汀類藥物

的不良反應

他汀類藥物的不良反應較少發(fā)生，其中肌肉不良事件仍然是他汀類藥物的重要副作用。此外，肝功能障礙也是一個大家比較關注的問題。

▎肌肉不良事件

他汀類藥物的肌肉相關不良事件相對少見，肌痛和肌病的發(fā)生率為百分之2-百分之11，但重度肌壞死和臨床橫紋肌溶解較罕見，發(fā)生率分別為百分之0.5和<百分之0.1。不建議常規(guī)監(jiān)測他汀類藥物治療者的血清肌酸激酶(CK)水平，但是治療期間應提醒患者注意新發(fā)的肌肉疼痛或無力的癥狀。普伐他汀、匹伐他汀和氟伐他汀的肌肉毒性似乎比其他他汀類藥物小得多。因此，如果患者使用其他他汀類藥物時發(fā)生他汀類相關肌病(除橫紋肌溶解外)，可以在停藥后癥狀消退后，就換為這三種他汀。若患者無法耐受每日的給藥量，可以嘗試隔日或每周1-2次給藥，建議選擇長效他汀類藥物進行隔日給藥。目前輔酶Q10治療或預防他汀類相關疾病的作用尚不確定。

▎肝功能障礙

研究表明，在接受他汀類藥物治療的患者中，轉移酶水平持續(xù)升高的發(fā)生率為百分之0.5-百分之3.0。這種情況主要發(fā)生在治療的頭3個月中，且具有劑量依賴性。推薦在開始應用他汀類藥物治療之前進行肝功能檢查，且僅在有臨床指征時才重復此檢查。對于接受他汀類藥物治療的患者，沒有必要常規(guī)監(jiān)測肝功能檢查結果。輕度的肝酶升高小于正常值上限3倍并不是治療的禁忌證，患者可以繼續(xù)服用他汀，部分患者升高的谷丙轉氨酶(ALT)可能會自行下降。

如果患者經(jīng)2次檢查證實，ALT水平升高至正常上限值3倍以上，建議更換為另外一種他汀類藥物(如普伐他汀)，降低劑量或者采用隔日治療方案。

5、他汀類藥物

在特殊人群中的應用腎功能不全

對于嚴重腎功能不全(肌酐清除率<30ml/min)的患者，首選阿托伐他汀和氟伐他汀，無需調整劑量。如果要使用阿托伐他汀和氟伐他汀以外的他汀類藥物，則需要調整劑量，其中普伐他汀可能比其他他汀類更安全。

▎肝功能不全

對于心血管風險高的活動性或慢性肝病患者，需要謹慎使用他汀類藥物。對于因心血管風險高而需要他汀類藥物治療的慢性肝功能不全的患者，建議使用并非大量經(jīng)肝臟代謝的藥物(如小劑量普伐他汀)，根據(jù)患者的轉氨酶水平逐漸調整劑量。失代償性肝硬化及急性肝功能衰竭是他汀類藥物應用禁忌證。