他汀類(lèi)藥物是降低膽固醇的藥物，一直是最常用的處方藥之一，適于高膽固醇血癥和以膽固醇升高為主的混合型高脂血癥。防治冠心病、心肌梗死、腦卒中，延緩動(dòng)脈粥樣硬化。

您是否熟悉他汀類(lèi)藥物應(yīng)用時(shí)的

注意事項(xiàng)、禁忌證以及處方建議?

通過(guò)下面5個(gè)問(wèn)題

增加您對(duì)他汀類(lèi)藥物的了解吧

您關(guān)心的服用他汀類(lèi)藥物的幾個(gè)問(wèn)題

1、他汀類(lèi)藥物

真的要在夜間服用?

為了使藥物的血漿峰濃度與達(dá)峰時(shí)間與膽固醇合成高峰同步，通常推薦患者在夜間或睡前使用半衰期較短的他汀類(lèi)藥物，如辛伐他汀;但是一些他汀半衰期和持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀，可以在一天中的任一時(shí)間服用。另外，因食物會(huì)增加洛伐他汀的吸收，故該藥應(yīng)該隨晚餐服用。

2、他汀類(lèi)藥物

劑量之間的等效換算

不同種類(lèi)、不同劑量的他汀類(lèi)藥物的降膽固醇作用分為高強(qiáng)度，中等強(qiáng)度和低強(qiáng)度他汀3組，當(dāng)從一種他汀類(lèi)藥物換為另一種他汀類(lèi)藥物時(shí)，可以根據(jù)此來(lái)調(diào)整不同種類(lèi)他汀換算時(shí)的劑量，詳見(jiàn)下表。高強(qiáng)度他汀只有瑞舒伐他汀和阿托伐他汀，其中瑞舒伐他汀比阿托伐他汀稍微更強(qiáng)效。

中、高強(qiáng)度的藥物應(yīng)用需要在專(zhuān)業(yè)醫(yī)師的指導(dǎo)下應(yīng)用

3、他汀類(lèi)藥物

與其他藥物/食物間的相互作用

▎與藥物之間的相互作用

阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素、伊曲康唑等吡咯類(lèi)抗真菌藥物及環(huán)孢素等，可能會(huì)抑制他汀類(lèi)藥物的代謝，使他汀類(lèi)藥物的血藥濃度升高，發(fā)生肌肉毒性風(fēng)險(xiǎn)增加;鈣通道阻滯劑如維拉帕米、地爾硫卓及氨氯地平與其合用時(shí)，辛伐他汀的日劑量不應(yīng)超過(guò)20mg;同時(shí)使用環(huán)孢素可使氟伐他汀的血藥濃度增至2倍，使瑞舒伐他汀和匹伐他汀的血藥濃度增至3-10倍或更多。所以對(duì)于應(yīng)用環(huán)孢素的患者，普伐他汀是首選的他汀類(lèi)藥物;利福平可以減少氟伐他汀的生物利用度達(dá)百分之50;他汀類(lèi)藥物與吉非貝齊或貝特類(lèi)合用(優(yōu)選非諾貝特)，可使肌肉毒性的發(fā)生率增加。

▎與食物之間的相互作用

若每日攝入葡萄柚汁的量小于等于250ml，或者進(jìn)食的葡萄柚小于等于半個(gè)，一般不太可能增加不良相互作用或肌肉損傷的風(fēng)險(xiǎn)。但是若是大量飲用則可能會(huì)抑制經(jīng)CYP3A4代謝他汀類(lèi)藥物的消除，增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

4、他汀類(lèi)藥物

的不良反應(yīng)

他汀類(lèi)藥物的不良反應(yīng)較少發(fā)生，其中肌肉不良事件仍然是他汀類(lèi)藥物的重要副作用。此外，肝功能障礙也是一個(gè)大家比較關(guān)注的問(wèn)題。

▎肌肉不良事件

他汀類(lèi)藥物的肌肉相關(guān)不良事件相對(duì)少見(jiàn)，肌痛和肌病的發(fā)生率為百分之2-百分之11，但重度肌壞死和臨床橫紋肌溶解較罕見(jiàn)，發(fā)生率分別為百分之0.5和<百分之0.1。不建議常規(guī)監(jiān)測(cè)他汀類(lèi)藥物治療者的血清肌酸激酶(CK)水平，但是治療期間應(yīng)提醒患者注意新發(fā)的肌肉疼痛或無(wú)力的癥狀。普伐他汀、匹伐他汀和氟伐他汀的肌肉毒性似乎比其他他汀類(lèi)藥物小得多。因此，如果患者使用其他他汀類(lèi)藥物時(shí)發(fā)生他汀類(lèi)相關(guān)肌病(除橫紋肌溶解外)，可以在停藥后癥狀消退后，就換為這三種他汀。若患者無(wú)法耐受每日的給藥量，可以嘗試隔日或每周1-2次給藥，建議選擇長(zhǎng)效他汀類(lèi)藥物進(jìn)行隔日給藥。目前輔酶Q10治療或預(yù)防他汀類(lèi)相關(guān)疾病的作用尚不確定。

▎肝功能障礙

研究表明，在接受他汀類(lèi)藥物治療的患者中，轉(zhuǎn)移酶水平持續(xù)升高的發(fā)生率為百分之0.5-百分之3.0。這種情況主要發(fā)生在治療的頭3個(gè)月中，且具有劑量依賴(lài)性。推薦在開(kāi)始應(yīng)用他汀類(lèi)藥物治療之前進(jìn)行肝功能檢查，且僅在有臨床指征時(shí)才重復(fù)此檢查。對(duì)于接受他汀類(lèi)藥物治療的患者，沒(méi)有必要常規(guī)監(jiān)測(cè)肝功能檢查結(jié)果。輕度的肝酶升高小于正常值上限3倍并不是治療的禁忌證，患者可以繼續(xù)服用他汀，部分患者升高的谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)可能會(huì)自行下降。

如果患者經(jīng)2次檢查證實(shí)，ALT水平升高至正常上限值3倍以上，建議更換為另外一種他汀類(lèi)藥物(如普伐他汀)，降低劑量或者采用隔日治療方案。

5、他汀類(lèi)藥物

在特殊人群中的應(yīng)用腎功能不全

對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全(肌酐清除率<30ml/min)的患者，首選阿托伐他汀和氟伐他汀，無(wú)需調(diào)整劑量。如果要使用阿托伐他汀和氟伐他汀以外的他汀類(lèi)藥物，則需要調(diào)整劑量，其中普伐他汀可能比其他他汀類(lèi)更安全。

▎肝功能不全

對(duì)于心血管風(fēng)險(xiǎn)高的活動(dòng)性或慢性肝病患者，需要謹(jǐn)慎使用他汀類(lèi)藥物。對(duì)于因心血管風(fēng)險(xiǎn)高而需要他汀類(lèi)藥物治療的慢性肝功能不全的患者，建議使用并非大量經(jīng)肝臟代謝的藥物(如小劑量普伐他汀)，根據(jù)患者的轉(zhuǎn)氨酶水平逐漸調(diào)整劑量。失代償性肝硬化及急性肝功能衰竭是他汀類(lèi)藥物應(yīng)用禁忌證。